Liens reliant le stress, la dépression et le risque de maladie cardiaque trouvés

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Résumé: Une étude sur la souris révèle comment la dépression et le stress chronique peuvent avoir un impact sur les médicaments anti-cholestérol et influencer le risque de maladie cardiaque.

La source: American Heart Association

Les résultats d’un nouveau modèle de souris peuvent aider à comprendre comment la dépression et le stress prolongé et sévère augmentent le risque de maladie cardiovasculaire, selon une recherche préliminaire présentée lors de la découverte vasculaire de l’American Heart Association : des gènes à la médecine sessions scientifiques 2022.

“Des recherches antérieures ont montré que les troubles dépressifs majeurs et l’anxiété dus à un stress prolongé et sévère ont été associés à un taux accru de maladies cardiovasculaires. Le risque de développer une maladie cardiovasculaire augmente proportionnellement à la gravité de la dépression », a déclaré l’auteur principal de l’étude, Özlem Tufanli Kireccibasi, Ph.D., chercheur postdoctoral au laboratoire d’Edward A. Fisher, MD, Ph.D., MPH, FAHA, au Centre de recherche cardiovasculaire de la NYU Grossman School of Medicine à New York.

“Lorsqu’un trouble dépressif majeur et une maladie cardiovasculaire sont présents, le pronostic est pire pour les deux conditions.”

Les chercheurs déclarent que leur étude est la première à utiliser un modèle murin de stress chronique et de dépression pour déterminer si et comment le stress chronique peut affecter les médicaments hypocholestérolémiants.

Les chercheurs ont examiné des souris dépourvues d’un récepteur des lipoprotéines de basse densité (LDLr), nécessaire pour éliminer le LDL (mauvais) cholestérol de l’organisme. Ces souris, comme les personnes nées dépourvues du récepteur, sont susceptibles de développer des accumulations de graisse appelées plaque dans leurs artères et sont sujettes à des maladies cardiovasculaires prématurées et agressives.

Une plaque instable (susceptible de se rompre) peut se désagréger, provoquant la formation de caillots sanguins qui bloquent la circulation sanguine, ce qui peut entraîner une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral. Pour imiter le développement de la plaque graisseuse chez l’homme, les souris ont été nourries avec un régime riche en cholestérol pendant 24 semaines.

La moitié des souris ont été exposées au stress social en partageant leur espace de vie avec d’autres souris plus grandes et agressives pendant de courtes périodes de temps sur dix jours. Après chaque épisode de stress, les souris ont été évaluées pour l’évitement social et les comportements de type dépression ou anxiété.

Les souris qui ont montré les comportements ont été classées comme sensibles (déprimées) et les autres ont été classées comme résilientes (adaptation efficace). L’autre moitié des souris (témoins) n’a pas été exposée au stress social.

Les souris sensibles (déprimées) et les souris témoins ont été traitées avec un médicament abaissant le LDL pendant 3 semaines, pour imiter le traitement du cholestérol chez l’homme. Des études antérieures ont montré que lorsque des souris déficientes en LDLr sont traitées avec des médicaments hypolipidémiants, la plaque artérielle devient moins inflammatoire et plus stable.

Après traitement, les souris ont été testées pour l’évolution du nombre de cellules inflammatoires dans leur plaque, du nombre de globules blancs inflammatoires (monocytes) circulant dans le sang, et du nombre de cellules de la moelle osseuse, précurseurs des cellules immunitaires abondantes. en plaquette.

Les souris résilientes ont été évaluées de la même manière, cependant, les analyses pour ce groupe de souris sont en cours.

Les analyses ont révélé que, par rapport aux souris non exposées au stress (le groupe témoin), les souris sensibles (déprimées) du groupe exposé au stress social avaient :

  • Augmentation de 50 % plus élevée des cellules immunitaires dans la plaque de leurs artères ;
  • doubler le nombre de monocytes circulants, précurseurs des cellules inflammatoires ;
  • augmentation de 80 % du nombre de précurseurs des cellules immunitaires dans la moelle osseuse ;
  • moins de collagène dans la plaque dans les artères, ce qui est un indicateur d’instabilité ; et
  • une baisse similaire des taux de lipides par rapport à la réponse des groupes témoins aux médicaments anti-LDL.

“La principale découverte est que le stress répété et les effets physiologiques et comportementaux des interactions hostiles (défaite sociale) semblent empêcher les changements bénéfiques complets des plaques qui devraient être induits par les médicaments hypolipidémiants”, a déclaré Tufanli Kireccibasi.

Les chercheurs ont également analysé si des différences dans la moelle osseuse des souris déprimées pouvaient sous-tendre les différences dans la taille et les caractéristiques de la plaque.

Pour tester cela, un autre groupe de souris déficientes en LDLr a reçu une greffe de moelle osseuse provenant soit des souris sensibles (déprimées) soit du groupe témoin.

Après la greffe de moelle osseuse, les souris ont été nourries avec un régime riche en cholestérol pendant 24 semaines.

Par rapport aux souris ayant reçu de la moelle osseuse du groupe témoin (pas de stress), les souris ayant reçu de la moelle osseuse du groupe sensible avaient :

  • augmentation de 16 % des précurseurs des cellules immunitaires dans la moelle osseuse ;
  • Augmentation de 50 % supérieure des monocytes inflammatoires dans le sang ; et
  • pas de changement dans la taille de la plaque, mais dans la composition de la plaque, avec 23 % d’inflammation en plus dans les plaques.

«En prenant tous nos résultats ensemble, nous suggérons que dans les situations de stress chronique, les effets indésirables d’un taux de cholestérol élevé peuvent être accrus et les avantages d’un faible taux de cholestérol sont amoindris.

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“Cela suggère que le stress chronique induit une reprogrammation au niveau génétique, appelée modifications épigénétiques, dans les précurseurs de la moelle osseuse des monocytes, de sorte que lorsque les cellules pénètrent dans les plaques, elles sont déjà plus inflammatoires”, a déclaré Tufanli Kireccibasi.

Ce modèle de souris peut fournir un moyen d’étudier et d’améliorer le traitement de la dépression et du stress prolongé et, à son tour, d’améliorer les résultats cardiovasculaires.

“Ces résultats peuvent indiquer qu’une plus grande attention à la santé mentale est nécessaire pour lutter contre les maladies cardiovasculaires, en particulier pour les personnes souffrant de dépression ou de stress chronique. Au cours des prochaines décennies, de nouvelles thérapies pour l’athérosclérose devraient se concentrer sur la modification des réponses immunitaires, l’inhibition de l’inflammation et la promotion des voies de résolution de la plaque.

“Ces thérapies ont un grand potentiel pour bénéficier aux personnes atteintes de maladies cardiovasculaires, et probablement en particulier à celles souffrant de dépression”, a déclaré Tufanli Kireccibasi.

Les chercheurs collectent actuellement des échantillons de souris qui ont été exposées au même stress répété mais qui semblaient y résister.

“Nous effectuerons les mêmes analyses que cette étude pour déterminer si c’est l’exposition au stress ou la susceptibilité à celui-ci qui provoque des changements dans la plaque conduisant à une diminution ou à une aggravation de la plaque”, a déclaré Tufanli Kireccibasi.

Les co-auteurs sont Bianca Scolaro, Ph.D.; Ada Weinstock, Ph.D. ; Angelica Torres Berrio, Ph.D. ; Eric Parise, Ph.D.; Flurin Cathomas, MD ; Kenny Chan, Ph.D. ; Eric J. Nestler, MD, Ph.D. ; Scott J. Russo, Ph.D. ; et Edward A. Fisher, MD, Ph.D., MPH, FAHA. Les divulgations des auteurs sont listées dans le résumé.

À propos de cette nouvelle sur la recherche en santé mentale et en maladies cardiaques

Auteur: Bureau de presse
La source: American Heart Association
Contacter: Bureau de presse – American Heart Association
Image: L’image est dans le domaine public

Recherche originale : Les résultats seront présentés lors des sessions scientifiques 2022 de l’American Heart Association’s Vascular Discovery : From Genes to Medicine

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